Grisman ble utsatt for et bredt spekter av folkemusikk og tradisjonell musikk som var å fylle eteren for å fylle tomrommet etter den altfor tidlige død av Buddy Holly og Elvis 'innrullering i hæren. Da David var tenåring vokser opp i New Jersey, oppdaget han mandolin og studerte under folklorist Ralph Rinzler. Han begynte sin mandolin karriere i stil med Bill Monroe, Far Bluegrass Music. Grisman spilte piano, saksofon, og mandolin av den tiden han var 16.
Grisman studerte engelsk ved New York University i begynnelsen av 1960-tallet og tok sin mandolin med ham til Greenwich Village, der folkemusikk kulturen i de tidlige 1960-tallet ønsket ham hjertelig . I 1963 Grisman debuterte som både plateartist (Elektra Even Dozen Jug Band) og produsent (folkways 'Red Allen, Frank Wakefield og Kentuckians). I 1966, bluegrass bandleder Red Allen invitert Grisman til å bli hans Kentuckians, og året etter Grisman sluttet Peter Rowan i den progressive Earth Opera, som blandet folkemusikk, country, rock, pop og jazz.
Etter to album, flyttet Grisman til San Francisco og begynte å spille med Jerry Garcia, blant annet på Grateful Dead klassiske album American Beauty. Grisman og Garcia også komponert originale låter og spilt med bluegrass moderne Peter Rowan å danne bluegrass bandet Gamle og In The Way. Grisman begynte å anvende jazz musikalske teknikker til sin spillestil som begynner i 1967.
Han var en produktiv session musiker på denne tiden, og spilte mange sjangre av musikk med musikere som Bela Fleck, Grateful Dead, Emmylou Harris, Dolly Parton, Bonnie Raitt, Linda Ronstadt, Earl Scruggs, Dan Fogelberg, Maria Muldaur, John Sebastian og James Taylor.David møtte gitaristen Tony Rice og David Grisman Quintet dannet i 1975 med bassist /mandolinist Todd Phillips og fiolinist Darol Anger. David Grisman Quintet headlinere på verdens største jazz, folk og bluegrass festivaler for tjuefem years.
In 1979 Gris