I 1935, en gruppe forskere i henhold HC Hagedorn i København erklærte at de hadde svaret for insulin problem to svar, faktisk. Med dette, Danmark begynte en virtuell monopol på insulin funn.
Det første funnet forlenget virkning av insulin, slik at en injeksjon kunne jobbe rundt 12 til 16 timer. Denne økningen ble funnet ved å tilsette til insulin et enkelt protein substans kjent som protamin, oppnådd fra sæd av regnbueørret. Den protamin koblet seg til insulin og gjorde en langsommere frigjøring av insulin aktivitet. Dette kom til å bli kalt protamininsulin.
Den andre gjennombruddet var en forlengelse av den første. Hagedorn funnet at ved å sette sink til protamininsulin, ble virkningen forlenget enda mer, og vil vare i mer enn 24 timer. Protamin sink insulin, en hvitaktig væske, ble gjort tilgjengelig i USA i 1937. Med den kommende den dansk-utviklet insulin, var det mulig for de fleste diabetikere som krevde moderate doser til å håndtere sin sykdom ved hjelp av bare én injeksjon per dag.
Men protamin sink insulin var ikke en løsning på alle problemer.
Det var fortsatt flere diabetikere som har insulinbehov var så komplisert at ingen av de tilgjengelige insuliner kunne gi dem den nødvendige beskyttelse med en enkelt injeksjon.
Barn, for eksempel, trenger virkelig rask insulin aktivitet. Regelmessige og krystallinske sink insuliner ga dem den hastigheten de nødvendig, men varte ikke lenge nok. Protamin sink insulin, mens det gis langvarig aktivitet, ikke startet snart nok.
Andre diabetikere som plager var uberegnelig bestemt at protamin sink insulin ikke gir nok aktivitet i løpet av dagen, når de spiste.
Om natten, når langtidsvirkende insulin hadde ingen mat å jobbe med, ville det være overdreven insulin action og pasienten kunne gå inn i sjokk. I aspekt av disse spesielle behov, blandede insuliner kom i bruk for juvenile, insulinmangel diabetikere. Instruert av sine leger, ville pasientene lage blandinger med injeksjonssprøyte, og kombinerer den nødvendige hurtigvirkende og langtidsvirkende insulin for å gi dem den type aktivitet de krevde.
Disse blandingene testet så nyttig, og deres bruk ble så utbredt, at de førte til opprettelsen av Hagedorn fra Nøytral Protamin Hagedorn (NPH) insulin. Dette insulin ligner en blanding av tre deler faste og to deler sink-protamin. Det er mye stabil enn de hjemmelagde blandinger, mer forutsigbare og har større fleksibilitet enn de rene insuliner som gikk forut